AAV基因疗法在眼科疾病显示出极大的潜力，一览近期的临床进展丨医麦新观察

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2020年10月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--近来，眼科基因疗法领域大动作不断，不论是今年9月份纽福斯的AAV候选基因疗法NR082获得美国FDA授予孤儿药认定（ODD），还是10月Luxturna获得加拿大卫生部批准上市，亦或是近期SparingVision获得了4450万欧元用于开发AAV眼科基因疗法，都说明了AAV基因疗法在眼科疾病具有强大的临床潜力。

近日，随着2020年美国眼科学会年会(AAO 2020)的召开，眼科AAV基因疗法也公布了不少数据，以下小编就来为大家盘点一下今年眼科AAV基因疗法的临床进展吧。

年龄相关性黄斑变性（AMD）

➤➤➤ 2020年10月20日，Adverum Biotechnologies宣布将在AAO 2020会议上公布其候选基因疗法ADVM-022治疗湿性AMD的 I 期临床试验（OPTIC）最新数据。今年5月，该公司也公布了OPTIC研究的中期阳性数据，试验数据证明了ADVM-022拥有良好的耐受性、安全性和有效性。

➤➤➤ 2020年9月，Gyroscope Therapeutics Limited宣布，AAV基因疗法GT005获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗干性AMD继发的地理萎缩(GA)。今年8月，该公司宣布启动第二阶段计划以评估其候选基因疗法GT005，是否具有减缓干性年龄相关性黄斑变性(AMD)继发的地理萎缩(GA)的潜力。

➤➤➤ 2020年4月，Regenxbio公布旗下针对湿性AMD的AAV基因治疗药物RGX-314临床试验数据，结果显示，6位达到连续两年追踪的受试患者在视力上均得到长期、持久的治疗效果，视力得到改善。今年9月，该公司使用SCSMicroinjector®技术对首例患者进行脉络膜上腔注射RGX-314。

全色盲(ACHM)

➤➤➤2020年5月，Dominik Fischer团队于国际眼科杂志 JAMA Ophthalmology 上，首次报道了基因治疗全色盲2型的人类临床（NCT02610582）研究结果，并取得了积极的试验数据，数据显示AAV基因疗法在全色盲2型患者中拥有良好的安全性，改善了患者的视力。

➤➤➤2020年1月，AGTC公司宣布，其针对CNGB3和CNGA3基因突变导致ACHM的AAV基因疗法在1/2期临床实验中，均显示出积极的有效性和良好的安全性，患者得到了视觉功能的改善。

此外，MeiraGTx/杨森也在关注该领域，该公司的基因疗法候选产品已经进入了临床开发阶段。

X连锁视网膜色素变性（XLRP）

➤➤➤ 2020年2月，Biogen公布了其斥巨资买下的眼科AAV基因治疗候选产品NSR-RPGR的1/2期临床试验结果，结果显示：NSR-RPGR没有明显的安全性问题，并且达到了预先指定的主要终点，6例患者在随访6个月后的最终阶段视力有所改善。

➤➤➤ 2020年1月，AGTC公司公布了针对XLRP的AAV基因疗法的1/2期临床计划的六个月中期阳性数据，数据显示在用药6个月后，患者显示出视觉功能的持久改善，所有患者均表现出良好的安全性。

Leber遗传性视神经病变（LHON）

➤➤➤ 2020年9月，GenSight Biologics宣布向欧洲药品管理局（EMA）递交其主要产品LUMEVOQ的上市许可申请（MAA），LUMEVOQ是一款针对由ND4基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON）的AAV基因疗法。7月6日，该公司公布了一项长达3年的长期随访数据，经LUMEVOQ®注射后，患者双眼持续改善。最佳矫正视力(BCVA)较最低点有显著的临床改善。LUMEVOQ®具有良好的耐受性和安全性。

➤➤➤ 2020年5月，纽福斯在第23届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）线上年会及视觉与眼科研究协会（ARVO）线上年会上，公布了两项利用重组人腺相关病毒注射液(NFS-01 ，rAAV2-ND4)治疗LHON的临床研究数据，结果显示具有积极的安全性和有效性。NR082（NFS-01项目）于9月获得美国FDA授予孤儿药认定（ODD）。

AAV需求存在巨大缺口

事实上，随着越来越多重磅数据的公布，AAV基因疗法也成为众多群体关注的方向，可以预见的是随着AAV基因疗法的持续火热，越来越多的临床试验和候选产品的潜在商业化，AAV就可能成为其发展道路上的一个关键点。

原因是，目前AAV的产量存在缺口，该缺口将持续扩大，因此基于AAV开发药物的开发商都需要大规模的rAAV病毒载体培养系统，同时大体系培养也是保证高产量和可靠的rAAV病毒载体制造过程商业化的关键。

大规模rAAV病毒载体的制造依赖于稳健的大规模瞬时转染过程。大规模的瞬时转染意味着需要制备大量的转染复合物，并在给定的时间内添加到悬浮细胞中，才能使转染有效。

但是大量的转染复合物又会导致最终细胞培养体积的增加、转染时间的增加、病毒滴度产量的不稳定。但是享有“转染专家”的美誉的法国 Polyplus-transfection 最新推出了一款转染试剂FectoVIR® -AAV，有助于解决rAAV生产中的限制。

新型病毒载体生产工具

FectoVIR® -AAV是法国 Polyplus-transfection 公司最新研发的一种基于化学成分且不含动物源的阳离子纳米技术的转染试剂，专为悬浮细胞体系规模化生产AAV而开发，可用在基因和细胞治疗领域。FectoVIR® -AAV适用于各种规格的摇瓶、转瓶、细胞培养袋和生物反应器中无血清悬浮培养的DNA转染，且兼容在细胞培养过程中抗生素的使用。

产品特性：

• 更高的产量：与PEIpro®比，AAV产量可增加2-3倍

• 复合物稳定性好: 可延长至6小时

• 工作体积减小：由10%减至1%

• DNA用量减少: 可减少25%

• 灵活性: 兼容商业化细胞培养基

• FectoVIR®-AAV：严格的生产和质控标准

• GMP级产品：正在开发中

FectoVIR ®-AAV转染试剂的开发经过了的大量优化改进的实验验证，在这一过程中，Polyplus也同时将它与病毒生产的金标准(PEIpro®转染试剂)进行了比较。FectoVIR® -AAV与PEIpro®相比，rAAV产量增加了2倍；和其他竞争对手相比， rAAV提高了10倍 。

• 最终细胞培养体积

通常，转染复合物体积占最终细胞培养体积的10%，这在扩大生产时可能会导致技术限制。优化后的FectoVIR ®-AAV将复合物体积降低到1%，为大规模生产转染复合物的制备提供了便利。

• 转染时间和病毒滴度

有了FectoVIR® -AAV，转染时间不再是导致病毒滴度产量变化的限制因素。FectoVIR® -AAV转染复合物表现出极高的稳定性：将FectoVIR® -AAV转染试剂与质粒DNA混合后，转染复合物可以在6h内添加到细胞中，rAAV滴度产率无明显变化。

对于每个rAAV生产平台，细胞培养基的选择是特定的。FectoVIR -AAV/DNA复合物的已经在多种不同的商业培养基中进行了测试，并显示出较好的rAAV滴度。

订购信息：

可根据需求定制更大规格的包装。

作为一家专业的转染试剂研发和生产公司，Polyplus-transfection®拥有近20年的转染经验，所开发的转染试剂可满足处于各个阶段的客户，从初期的工艺流程开发，到临床前研究以及临床试验以及商业化。其开发的用于基因治疗和细胞治疗领域的病毒载体生产试剂PEIpro®系列产品已经越来越广泛的应用到了众多的临床试验中并成为了行业的金标准。

对FectoVIR®-AAV转染试剂有意者请联系：

刘海芹，Polyplus商务经理

13761803975（可加微信）

邮箱：[e-mail]

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参考资料：

1.医麦客往期报道

2.各公司官网

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